تشخیص مولکولی بیماری گرانولوماتوز مزمن اتوزومال مغلوب(ar-cgd) (بیماران دارای نقص در پروتئین p47phox)

بیماری گرانولوماتوز مزمن (cgd) یک ناهنجاری اولیه دستگاه ایمنی است که در آن فاگوسیت های سیستم ایمنی ذاتی دارای نقص می باشند و ویژگی این بیماری افزایش حساسیت بیماران به عفونت های شدید باکتریایی و قارچی است. بیماری cgd به دلیل موتاسیون در هر یک از چهار ژن کد کننده زیرواحدهای آنزیم nadph اکسیداز فاگوسیت ها ایجاد می گردد، آنزیمی که تولید رادیکال های اکسیژن کشنده میکروبها را به عهده دارد. فرمی از بیماری cgd که به دلیل نقص در زیرواحد p47phox ایجاد می گردد(a47°cgd)، در حدود 30% کل موارد بیماران را شامل می شود، به صورت اتوزومال مغلوب به ارث می رسد و به دلیل موتاسیون در ژن ncf1 بوجود می آید.. روش ها: در این مطالعه تعداد 28 بیمار دارای نقص در پروتئین p47phox از خانواده های غیر خویشاوند مورد بررسی قرار گرفتند. برای هر بیمار، تشخیص بیماری به دلیل نقص پروتئینی p47phox توسط عدم حضور پروتئین در آنالیز وسترن بلات و عدم تولید یون سوپر اکسید در تست های nbt و dhr تایید گردید. آنالیز dna ژنومی با نگاه ویژه به اگزون 2 ، مکان سکانس gtgt ، بر روی تمام 28 بیمار صورت گرفت. همچنین میزان گسترش نوترکیبی در بیماران دارای ژنوتیپ ?gt/?gt مورد بررسی قرار گرفت. نتایج: در آنالیز وسترن بلات تمام بیماران عدم بیان پروتئین p47phox را نشان دادند. همچنین حذف gt در ابتدای اگزون 2 ژن ncf1 در تمام بیماران مشخص گردید که منجر به بوجود آمدن کدون پایان و تولید پروتئین ناقص می گردد. بررسی میزان گسترش نوترکیبی در بیماران دارای حذف gt تفاوت را میان مکان احتمالی ژن کانورژن در بیماران نشان می دهد. نتیجه گیری: با اینکه بیماری cgd به دلیل نقص در پروتئین p47phox دارای توارث اتوزومال مغلوب می باشد، با این حال دارا بودن رابطه خویشاوندی در خانواده بیماران امری ضروری نمی باشد. شیوع بالای حذف gt در الل های بیماران نشان دهنده اهمیت رخداد پدیده است که میان ژن ncf1 کد کننده پروتئین p47phox و سودوژنهایش رخ می دهد. کلمات کلیدی: بیماری گرانولوماتوز مزمن، cgd، فاکتور سیتوزولی 1، ncf1، سودوژنها.